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metadata.dc.type: Tese
Title: SÍNTESE, ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL, AVALIAÇÃOO ANTITUMORAL E ANTIFÚNGICA DE QUINOLINONAS DERIVADAS DE CHALCONAS SULFONAMIDAS
metadata.dc.creator: Michelini, Lidiane Jorge
metadata.dc.contributor.advisor1: Peres, Caridad Noda
metadata.dc.description.resumo: Poucos trabalhos descrevem a síntese a aplicação de 1-4 quinolinonas, bem como estudo das suas propriedades estruturais. Tais compostos podem ser bastante úteis na terapêutica, uma vez que diversas atividades biológicas têm sido reportadas para as quinolinonas. No presente trabalho descreve-se a síntese, elucidação estrutural por cristalografia, avaliação antitumoral e antifúngica de dez quinolinonas inéditas. As quinolinonas foram obtidas pela reação entre chalconas sulfonamidas e benzaldeídos substituídos nas posições 2, 3 e 4 por F, Cl e NO2. Os compostos foram sintetizados em uma única etapa reacional a partir de chalconas intermediárias. Os produtos precipitaram essencialmente puros e foram isolados por simples filtração. O rendimento das reações ficou entre 32 e 70%. A estrutura dos compostos foi confirmada e caracterizada por IV, RMN de 1H e 13C, HMBC, ponto de fusão e elucidação estrutural por cristalografia. O estudo cristalográfico tem se mostrado de extrema importância para decifrar o arranjo molecular, cuja técnica auxilia áreas como farmacologia, farmacognosia e farmacodinâmica. Os dados obtidos por difração de raios X de monocristal permitiram fazer a avaliação dos parâmetros geométricos, distâncias e ângulos interatômicos, interações intermoleculares, arranjo supramolecular, superfície de Hirshfiel e Fingerprints. As moléculas cristalizaram-se nos sistemas monoclínico, ortorrômbico e triclínico, suas distâncias interatômicas, bem como, ângulos de ligação foram medidos e comparados com estruturas previamente depositadas em banco de dados CCDC. As interações intermoleculares responsáveis pelo empacotamento dos dez compostos obtidos foram interações de hidrogênio não clássicas fracas e apenas o composto (E)–3 –(2-nitrobenzilideno)-2-(4- metoxifenil)-2,3-dihidro-1-(fenilsulfonil)quinolin-4(1H)-ona, apresentou interação hidrofóbica do tipo π∙∙∙π. A maior contribuição do arranjo supramolecular ocorreu pelos contatos O∙∙∙H, principalmente nos compostos que possuem grupo nitro em um dos ligantes. Em seguida, ao considerar que o potencial de inibição tumoral e fungicida de compostos tipo quinolinonas tem sido extensivamente estudado e que muitos trabalhos tem demonstrado resultados satisfatórios, foi feita a avaliação antitumoral in vitro em três linhagens de células tumorais de melanoma, cólon e sistema nervoso central no Núcleo de Desenvolvimento de Medicamentos da Universidade Federal do Ceará (NPDM-UFC). A avaliação antifúngica frente a cepas de Candida sp foi realizada no Laboratório de Bioprospecção de Moléculas Antimicrobianas da UFC (LABIMAN-UGC). Todos os compostos sintetizados não apresentaram atividade antitumoral frente às cepas utilizadas neste trabalho, entretanto, apresentaram atividade antifúngica. A atividade antifúngica das quinolinonas sintetizadas ficou na faixa de concentração de 33 - 132µg.mL-1 , frente aos isolados de C. albicans resistente ao fluconazol, provavelmente devido a presença dos substituintes no grupo fenil da quinolinona, no entanto, não apresentaram atividade antifúngica frente à C. parapsilosis (ATCC ® 22019™).
Abstract: Few studies describe the synthesis, the application of 1-4 quinolinones, as well as the study of its structural properties. Such compounds can be quite useful in therapy, since several biological activities have been reported for quinolinones. The present work describes the synthesis, structural elucidation by crystallography, antitumor and antifungal evaluation of ten unpublished quinolinones. The quinolinones were obtained by the reaction between chalcone sulfonamides and benzaldehydes substituted in positions 2, 3 and 4 by F, Cl and NO2. The compounds were synthesized in a single reaction step from intermediate chalcones. The products precipitated essentially pure and were isolated by simple filtration. The reaction yield was between 32 and 70%. The structure of the compounds was confirmed and characterized by IV, 1H and 13C NMR, HMBC, melting point and structural elucidation by crystallography. The crystallographic study has been shown to be extremely important to decipher the molecular arrangement, whose technique assists areas such as pharmacology, pharmacognosy and pharmacodynamics. The data obtained by monocrystal X-ray diffraction allowed the evaluation of geometric parameters, interatomic distances and angles, intermolecular interactions, supramolecular arrangement, Hirshfiel surface and Fingerprints. The molecules crystallized in the monoclinic, orthorhombic and triclinic systems, their interatomic distances, as well as connection angles were measured and compared with structures previously deposited in a CCDC database. The intermolecular interactions responsible for packaging the ten compounds obtained were weak non-classical hydrogen interactions and only the compound (E) –3 - (2- nitrobenzylidene) -2- (4-methoxyphenyl) -2,3-dihydro-1- ( phenylsulfonyl) quinolin 4 (1H) -one, presented hydrophobic interaction of type π ∙∙∙ π. The greatest contribution of the supramolecular arrangement occurred through the O ∙∙∙ H contacts, mainly in compounds that have nitro group in one of the ligands. Then, when considering that the potential for tumor and fungicidal inhibition of quinolinone-type compounds has been extensively studied and that many studies have shown satisfactory results, in vitro antitumor evaluation was carried out on three melanoma, colon and nervous system tumor cell lines. center at the Drug Development Center of the Federal University of Ceará (NPDM-UFC). The antifungal evaluation against strains of Candida sp was carried out at the Bioprospecting Laboratory for Antimicrobial Molecules at UFC (LABIMAN-UGC). All the synthesized compounds did not show antitumor activity against the strains used in this work; however, they did show antifungal activity. The antifungal activity of the synthesized quinolinones was in the concentration range of 33 - 132µg.mL-1 , against isolates of fluconazole-resistant C. albicans, probably due the presence of substituints on the fenil group of the quinoline, however, they did not show antifungal activity against C. parapsilosis (ATCC ® 22019 ™).
Keywords: Quinolinona, elucidação estrutural, atividade antifúngica
metadata.dc.subject.cnpq: CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Instituição extra IF Goiano
metadata.dc.publisher.initials: Instituição extra IF Goiano
metadata.dc.publisher.department: Instituição externa ao IF Goiano (especificar no Resumo/abstract)
metadata.dc.publisher.program: Instituição externa (descrever o nome da instituição no resumo/abstract)
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: https://repositorio.ifgoiano.edu.br/handle/prefix/2207
Issue Date: 3-Apr-2020
Appears in Collections:Teses e dissertações defendidas em outras Instituições

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